Глюкокортикоиды, группа гормонов, вырабатываемых надпочечниками, и искусственно синтезированные лекарственные препараты, оказывают глубокое и многоуровневое воздействие на организм. Их действие известно своими иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Однако, наряду с этими признанными преимуществами, глюкокортикоиды тесно взаимосвязаны с липидным обменом, вызывая ряд изменений, влияющих как на жировой обмен, так и на связанные с ним риски для здоровья.
Первый и наиболее значительный эффект глюкокортикоидов связан с модуляцией липолиза. Эти гормоны стимулируют расщепление триглицеридов, хранящихся в адипоцитах (жировых клетках), повышая уровень свободных жирных кислот в крови. Такая активация липолиза наблюдается не только в жировых отложениях бедренной кости, но и в подкожной и висцеральной жировой ткани, что отражает общесистемное действие глюкокортикоидов. Свободные жирные кислоты попадают в печень и становятся ключевым сырьем для глюконеогенеза (синтеза глюкозы), который важен для поддержания стабильной концентрации глюкозы во время длительной нагрузки на организм, например, во время стрессовой реакции или инфекционного вторжения.
Повышенные концентрации глюкокортикоидов также оказывают непосредственное влияние на клетки печени. Гормоны усиливают транскрипцию генов, участвующих в синтезе и высвобождении ключевых липогенных белков, аполипопротеинов В, которые отвечают за транспортировку триглицеридов через кровоток. Следствием этого является повышенная секреция липопротеидов очень низкой плотности (хромогенная B- липопротеинлипаза (B-LL), переносимая ЛПОНП). Таким образом, глюкокортикоиды не только высвобождают жир из адипоцитов, но и способствуют его большей выработке и выделению из печени в общий кровоток, тем самым повышая концентрацию триглицеридов в сыворотке крови.
Комбинированный эффект стимуляции липолиза и увеличения выработки и высвобождения ЛПОНП, при одновременном модулировании метаболических путей, которые привели к уменьшению количества липидных частиц в печени и стимулированию синтеза аполипротеина А (Apo A1) с положительной запатентованной функциональной нагрузкой на ЛПВП - “хороший холестерин”.
Длительное, непрерывное, хроническое повышение концентрации глюкокортикоидов приводит к значительной липопении с увеличением доли “плохого холестерина ЛПНП” в сочетании с гипергликемией (повышенной концентрацией глюкозы в крови) и снижением значений “хорошего” холестерина ЛПВП, повышая риски для сердечно-сосудистой системы, ожирения, метаболического синдрома и диабета II типа.. Эти осложнения особенно актуальны в клиническом контексте длительного применения глюкокортикостероидной терапии.
Несмотря на сложные эффекты, изучение жирового обмена в рамках гормональных взаимодействий глюкокортикоидов позволяет не только более полно оценить клинический риск, связанный с их применением, но и открывает путь к разработке новых, более подходящих фармакотерапевтических стратегий. Регуляторные подходы и препараты с ограниченным системным действием могут в будущем снизить риск осложнений, связанных с нарушением липидного баланса под влиянием глюкокортикоидов.