Метформин: кумулятивный эффект и механизмы его действия

Новый анализ систематического обзора и мета-анализа, опубликованный в престижном медицинском журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology, посвящен механизмам действия метформина и изучению кумулятивного эффекта. Исследователи проанализировали данные 34 рандомизированных клинических испытаний с участием более 45 000 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования были ошеломляющими и позволили получить важную информацию о механизме действия метформина.

Изначально метформин разрабатывался как препарат, который оказывает исключительно быстрое, мгновенное воздействие на контроль гликемии. Исследования подтвердили его эффективность при ежедневном применении в предписанных дозах в краткосрочной перспективе, но возникли разногласия по поводу долгосрочного, "кумулятивного" эффекта метформина, то есть его способности обеспечивать дополнительные преимущества при постоянном применении в течение определенного периода времени.

Новый метаанализ показал, что при соблюдении предписанных схем приема метформина действие препарата действительно сопровождается длительным положительным эффектом. Эффект, включая положительное влияние на уровень глюкозы в крови и инсулинорезистентность, не прекращается сразу после следующего приема препарата.

Ключевым открытием стало выявление дополнительных, более надежных механизмов, способствующих длительному эффекту метформина, помимо быстрого воздействия на синтез гликогена и глюконеогенез.

Анализ показал особую роль метформина в:

  1. Изменение состава микрофлоры кишечника: метформин, являясь предметом интенсивных исследований в этой области, оказывает благотворное влияние на микробиом кишечника, увеличивая концентрацию "положительных" популяций бактерий, которые более активно метаболизируют клеточные вещества и вырабатывают кверцетин, который чрезвычайно важен для контроля уровня глюкозы.

  2. Активация AM Pk (AMPK): Активация AM Pk является ключевым механизмом действия метформина. Такой способ регулирования энергетического гомеостаза активирует клеточное "очищение", улучшает реакцию на инсулин и стимулирует использование клетками глюкозы, что продолжает оказывать благотворное действие даже после завершения непосредственной работы метформина с организмом.

  3. Регуляция секреции GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1): Метформин косвенно стимулирует выделение GLP-1 из кишечника, что увеличивает секрецию инсулина островками Лангерганса и регулирует аппетит, что в совокупности дополняет эффект улучшения контроля уровня глюкозы.

  4. Повышенная чувствительность к инсулину: при длительном применении метформина происходит изменение структуры рецепторов инсулина, повышающее эффективность инсулина и, следовательно, чувствительность мышц и других клеток к нему, проявляющееся не как одномоментный результат, а как накапливающийся эффект на фоне регулярного приема. потребление.

Влияние на продолжительность жизни и снижение риска

Результаты мета-анализа подтверждают обширную доказательную базу о снижении рисков сердечно-сосудистых заболеваний и улучшении прогноза жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа в группе, принимающей метформин на фоне стандартной терапии.

Эксперты делают определенные выводы о необходимости продолжения исследования в долгосрочной перспективе и уточняют, как дополнительные механизмы, выявленные в ходе этого анализа, конкретно влияют на эти положительные долгосрочные эффекты. Несомненно, новое понимание динамики действия метформина, обнаруженное в ходе исследования, имеет важное значение для клинической практики. Это подтверждает его статус основного инструмента долгосрочного контроля сахарного диабета 2 типа и, в условиях рассматриваемого анализа, обеспечивает дополнительную основу для более эффективных подходов к лечению.